在開始今天的主題前，愛佑嘉寶要先來說一個奇妙的故事。

 

國外有一對夫妻在一個生育診所的幫助下通過試管嬰兒技術(shù)終于圓滿了為人父母的夢想，小寶寶也順利的出生了。

 

但是，大家還記得之前愛佑嘉寶給大家科普的《父母與寶寶的血型配對關(guān)系》嗎？令這對夫婦震驚的是，小寶寶的血型與爸爸媽媽完全對不上！為此，夫妻倆還帶著寶寶去做了親子鑒定。

 

結(jié)果，媽媽是寶寶的媽媽，而爸爸卻不是寶寶的爸爸

 

于是，夫妻兩人請來了律師，再次進行更精確的親子鑒定，同時也去找生殖診所確認。

 

結(jié)果，寶寶依舊不是爸爸的寶寶；而診所也非常確認他們是那天來做試管嬰兒的唯一一對白人夫婦。

 

正當(dāng)事情陷入僵局的時候，一位斯坦福大學(xué)的教授建議他們?nèi)ヒ患液芴貏e的基因測試公司再次進行檢測，因為他們不僅能進行親子鑒定，還可以更深入的進行親緣分析。

 

最終的鑒定結(jié)果更令人意外：因為，寶寶的基因確實不是來自爸爸，卻來自爸爸的同胞弟弟。可是爸爸是獨子啊，從來就沒有過親兄弟��！

 

于是專家意識到，原來這位父親是一個雙人嵌合體，指在受精過程中，如果兩個精子分別使兩個卵細胞受精，且在后續(xù)的發(fā)育過程中，這兩個受精卵發(fā)生了融合，那么這個融合后的胚胎就會發(fā)育成一個嵌合體。

 

用通俗的說法就是：爸爸曾經(jīng)有一個與他一同受精的親兄弟雙胞胎，但是隨著胚胎的發(fā)

 

育，兩個受精胚胎里發(fā)育較弱的一個就會被發(fā)育較好的胚胎順勢吸收吞噬掉，最終兩胚胎嵌合成一個。隨著個體的發(fā)育，體內(nèi)就存在具有兩套DNA系統(tǒng)，而被吞噬掉的“兄弟”恰好整合到了這個爸爸的生殖系統(tǒng)當(dāng)中，也就出現(xiàn)了上述的狀況。

 

經(jīng)過進一步的檢測也證實，盡管爸爸的皮膚DNA與寶寶不符，但是與精子DNA是相符的，所以在生理上，寶寶是爸爸消失的雙胞胎兄弟的孩子。

 

當(dāng)然，這是一個特殊的案例，目前全世界被報告出來的類似情況只有不到100例。但是“嵌合體”確是非常普遍的自然現(xiàn)象，相信很多經(jīng)歷試管嬰兒的準父母都曾聽說過或遇到過嵌合體胚胎（也稱馬賽克胚胎）。

 

那今天，愛佑嘉寶就來為各位說說在試管嬰兒治療中，嵌合體胚胎（馬賽克胚胎）的那些事兒吧：

 

什么是嵌合體胚胎？

在試管嬰兒治療中，嵌合體胚胎（Mosaic embryo）也稱馬賽克胚胎，指包含兩種及兩種以上的遺傳學(xué)不同的細胞系的胚胎，是一種常見的現(xiàn)象，在第三代試管嬰兒技術(shù)，即PGS（胚胎植入前遺傳學(xué)篩查）技術(shù)的胚胎報告中，準父母經(jīng)常會見到這種類型的胚胎。

 

根據(jù)胚胎植入前遺傳學(xué)診斷國際協(xié)會（PGDIS）標準：

胚胎中非整倍體細胞占比＜20%為整倍體胚胎（高種植潛能）；

胚胎中非整倍體細胞占比20%-80%為嵌合體胚胎（種植潛能下降）；

胚胎中非整倍體細胞占比＞80%為非整倍體胚胎（種植潛能極低）。

 

其中，嵌合體胚胎按照組成可分為三種：

二倍體／非整倍體嵌合（Mosaic diploid-aneuploid）：二倍體和非整倍體細胞系的組合；

非整倍體嵌合（Mosaic aneuploid）：不同異常染色體細胞系的組合，無正常二倍體細胞）；

無序嵌合（Chaotic）：多條染色體異常、多個異常細胞系。

 

按照胚胎發(fā)育時期可分為

卵裂期嵌合體胚胎；

嵌合體囊胚。

 

形成嵌合體胚胎的原因？

有研究顯示形成嵌合體胚胎可能的原因是胚胎受精后減數(shù)分裂錯誤或受精后有絲分裂錯誤。

 

從卵裂期到囊胚期的發(fā)育過程中，非整倍體細胞可能進行自我修正，可能形成滋養(yǎng)外胚層（TE），也可能形成TE及內(nèi)細胞團（ICM），從而形成嵌合體囊胚。

 

胚胎嵌合體發(fā)生的概率有多大?

卵裂期嵌合體：發(fā)生率最高，在15%-90%；

囊胚活檢嵌合體：發(fā)生率在3%-24%之間。

 

導(dǎo)致嵌合體胚胎產(chǎn)生的影響因素有哪些？

在胚胎的形成和發(fā)育過程中，會由于受多種因素作用，影響了嵌合體胚胎的發(fā)生，如遺傳學(xué)檢測方法的診斷效能、女方年齡、受精方式、卵巢刺激方案等。

 

遺傳學(xué)檢測方法：

對嵌合體胚胎檢測的方法主要有PCR、aCGH、SNP arry及NGS，其對嵌合體診斷的效能不同。

 

北美地區(qū)試管嬰兒發(fā)展歷史較久，因此目前海外生殖診所普遍使用最先進的遺傳學(xué)檢測方法，檢測嵌合體效能更大，優(yōu)勢更明顯。

 

女方年齡：

 

高齡女性更容易出現(xiàn)減數(shù)分裂錯誤，因此胚胎非整倍體發(fā)生率隨著年齡的增長而增加，尤其是女方年齡大于35歲。文獻報道35歲以下的女性整倍體細胞占48.2%，42歲以上的女性僅占10.6%。

 

因此年齡大于35歲的女性，在試管嬰兒質(zhì)量的過程中需對結(jié)果有合理預(yù)期。

 

受精方式：

IVF的嵌合體比率高于ICSI。目前出現(xiàn)這樣結(jié)果的原因尚不楚，可能與受精方式對胚胎后續(xù)發(fā)育、DNA污染有關(guān)。因此臨床上更傾向于ICSI受精，期望降低嵌合體胚胎發(fā)生率。

 

由此可見，胚胎培養(yǎng)與實驗室環(huán)境、技術(shù)人員技術(shù)以及營養(yǎng)液配比均息息相關(guān)。

 

卵巢刺激方案：

有研究報道了傳統(tǒng)刺激方案與溫和刺激方案的比較。采用同時期、同樣檢測方法來判斷胚胎嵌合體情況。結(jié)果顯示與傳統(tǒng)刺激相比，溫和刺激胚胎嵌合體比率低（37% vs 65%），非整倍率也低，因而該作者認為未來的卵巢刺激策略應(yīng)使卵母細胞產(chǎn)量最大化，但同時要通過減少對卵巢生理的干擾，從而能夠產(chǎn)生足夠數(shù)量的染色體正常胚胎。

 

但是每位準媽媽身體情況不同，不可一概而言，具體還是請遵醫(yī)囑。

 

嵌合體胚胎可以移植嗎？

2019年Zore等報道了嵌合體胚胎與整倍體胚胎移植后臨床結(jié)局相比，嵌合體胚胎活產(chǎn)率明顯降低，移植后的自然流產(chǎn)率明顯升高。

 

PGDIS關(guān)于嵌合體胚胎共識指出，在臨床工作時，需理性客觀對待：

一是遺傳咨詢過程中告知夫婦遺傳學(xué)檢測局限性；

二是優(yōu)先移植整倍體胚胎；

三是一旦決定移植嵌合體胚胎，有三種可供選擇應(yīng)告知夫婦雙方。

 

而關(guān)于移植嵌合體胚胎，也有相應(yīng)的三種可供選擇：

第一個是進行下一個新周期以獲得整倍體胚胎移植；

第二個是經(jīng)過遺傳咨詢后選擇低風(fēng)險的嵌合染色體進行移植；

第三個是妊娠后密切監(jiān)測及產(chǎn)前診斷。

 

而嵌合體胚胎的移植也有一定順序：

最優(yōu)移植整倍體／單體的嵌合體胚胎；

而不是整倍體／三體；

其次有一條染色體三體的嵌合體。

 

嵌合體胚胎在試管嬰兒治療過程中非常常見，影響其產(chǎn)生的因素除了準父母身體原因之外也和促排方案、PGD/PGS診斷方法、胚胎實驗室操作環(huán)境、治療過程中的生殖醫(yī)生給出生育方案息息相關(guān)。

 

但在國內(nèi)，雖然在2017-2018年CSRM發(fā)布相關(guān)PGD/PGS指南規(guī)范，目前仍然無嵌合體胚胎移植的指導(dǎo)意見。目前認為，在充分了解風(fēng)險和知情同意的情況下，必要時可以考慮移植嵌合體胚胎。但嵌合體胚胎移植結(jié)局風(fēng)險高，仍然需要謹慎對待。

 

正如愛佑嘉寶過往一直強調(diào)，世事無絕對，任何醫(yī)療都有不同程度的風(fēng)險，而我們要做的就是：

清楚了解醫(yī)療原理以及相關(guān)風(fēng)險

聽從專業(yè)醫(yī)生的建議

加以自我理性客觀的判斷

 

每位準父母都是獨一無二的個體，對生育也有各自不同的要求，對于嵌合體胚胎的抉擇不可一概而論，但我們可以盡可能降低嵌合體胚胎產(chǎn)生的概率，如：

在試管前先行調(diào)整好內(nèi)息，保證健康的體魄

與生殖醫(yī)生做好充分溝通，確保促排方案是最個性化、最適合自己體質(zhì)的

選擇試管嬰兒技術(shù)先進、悠久有名、醫(yī)師專業(yè)水平高、經(jīng)驗豐富的生殖醫(yī)院

 

孕育生命之路任重而道遠，圓滿妊娠結(jié)局會受定制的生育方案、醫(yī)院試管嬰兒技術(shù)、醫(yī)生專業(yè)水平方方面面的影響。再次強調(diào)那句話，每位準父母體質(zhì)不同，并不會有大家都適用的統(tǒng)一方案。選擇最合適自己體質(zhì)的促排方案，做好遵醫(yī)囑，在健康安全的情況下獲得優(yōu)質(zhì)的胚胎才是重點。愛佑嘉寶iuBABYS作為加拿大領(lǐng)先的跨境生育咨詢機構(gòu)，自2010年起致力于為合法夫婦及單身個人實現(xiàn)家庭夢想而提供一站式全方位的服務(wù)。

 

我們與世界上頂尖的生殖專家保持著緊密的合作，為準父母們提供專業(yè)優(yōu)質(zhì)的合作醫(yī)療診所，同時多年來的全球甄選，除了赴加生子的加拿大寶寶計劃外，我們亦提供美國 / 日本 / 俄羅斯 / 烏克蘭 / 格魯吉亞等，多種專業(yè)的定制化海外生子即助孕方案。我們還為準父母們提供先進的技術(shù)、專業(yè)的建議、最合適的個性化定制方案，同時，我們感同身受每一位準父母的經(jīng)歷，承諾將在生育之旅中提供無微不至的關(guān)懷，用我們的專業(yè)、嚴謹為您詳細解讀生育過程中可能遇到的問題以及風(fēng)險提示。

 

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引用

李剛，孫瑩璞.(2019).嵌合體胚胎移植產(chǎn)生的可能后果及處理對策. 生殖醫(yī)學(xué)雜志2019年11月第28卷第11期.

嵌合體胚胎或是試管嬰兒技術(shù)的“黑馬”？.(2019年3月7日).檢索來源: 生物探索

有一種人，叫雙人嵌合體：這就是世上最大迷之綠帽的故事.....(2015年10月26日).檢索來源: 英國那些事兒

 

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